SGLT2 inibitori: i farmaci che proteggono i reni

Se hai insufficienza renale cronica, diabete, o entrambi, probabilmente hai sentito nominare empagliflozin, dapagliflozin o canagliflozin. Questo articolo spiega cosa sono, come agiscono sul rene e per chi sono indicati — senza gergo tecnico.

Cosa sono gli SGLT2 inibitori

SGLT2 sta per Sodium-Glucose Cotransporter 2 — una proteina del rene che riassorbe il glucosio dal sangue filtrato. Gli SGLT2 inibitori la bloccano: il glucosio viene eliminato con le urine invece di essere riassorbito. Per questo erano nati come antidiabetici.

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Il colpo di scena

I trial hanno mostrato effetti cardiovascolari e renali che nessuno si aspettava — molto più importanti della semplice riduzione della glicemia.

EmpagliflozinJardianceIl più studiato in nefrologia — trial EMPA-KIDNEY 2023

DapagliflozinForxigaTrial DAPA-CKD 2020 — prima approvazione per IRC non diabetica

CanagliflozinInvokanaTrial CREDENCE 2019 — primo a dimostrare effetti renali nel T2D

Perché fanno bene ai reni

Riduzione della pressione intraglomerulare — meno pressione nei glomeruli, meno danno nel tempo.
Riduzione della proteinuria — uno dei principali marker di progressione dell’IRC.
Effetti metabolici — calo di peso, pressione e miglioramento del profilo lipidico.
Effetti antinfiammatori — riducono l’infiammazione renale cronica.

I trial che hanno cambiato tutto

Il loro effetto nefroprotettivo non è un’ipotesi: è dimostrato da trial randomizzati su decine di migliaia di pazienti.

CREDENCE2019Canagliflozin — −30% rischio di progressione dell’IRC, morte renale o morte cardiovascolare

DAPA-CKD2020Dapagliflozin — −39% rischio, studio interrotto per efficacia

EMPA-KIDNEY2023Empagliflozin — −28% progressione IRC o morte CV

Il dato più rilevante: DAPA-CKD ed EMPA-KIDNEY hanno mostrato benefici anche nei pazienti non diabetici. Le linee guida KDIGO 2024 li raccomandano come trattamento di prima linea nell’IRC con proteinuria, indipendentemente dal diabete.

Per chi sono indicati

IRC con eGFR ≥ 20 ml/min e proteinuria (ACR ≥ 200 mg/g o equivalente).
Diabete tipo 2 con rischio cardiovascolare elevato o IRC associata.
Scompenso cardiaco con e senza ridotta frazione d’eiezione.
IRC non diabetica con proteinuria significativa.

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Chi non può prenderli

eGFR < 20 (efficacia ridotta), diabete tipo 1 (rischio chetoacidosi), infezioni urinarie ricorrenti gravi, dialisi. Attenzione alla chetoacidosi euglicemica: sospendere in caso di chirurgia, digiuno prolungato o malattia acuta (regola del “sick day”).

Effetti collaterali da conoscere

Infezioni genitali micotiche — le più frequenti, gestibili con igiene e trattamento locale.
Lieve aumento iniziale della creatinina — atteso e reversibile, non indica danno. Non sospendere per questo.
Lieve calo pressorio — di solito benefico, da monitorare se pressione già bassa.
Poliuria transitoria.

All’inizio la creatinina può salire e il GFR sembrare peggiorato: è un effetto fisiologico atteso, segno che il farmaco funziona. Non interrompere senza parlare col medico.

Controlla un farmaco

Verifica se un farmaco comune richiede attenzione con la funzione renale ridotta.

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Se vuoi leggere gli studi originali

I numeri di questo articolo vengono da qui. Sono pubblicazioni scientifiche in inglese: non serve leggerle per capire l’articolo, ma ci sono se le vuoi.

Perkovic V, et al. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy (CREDENCE). N Engl J Med. 2019;380(24):2295–2306.
Heerspink HJL, et al. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease (DAPA-CKD). N Engl J Med. 2020;383(15):1436–1446.
The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease (EMPA-KIDNEY). N Engl J Med. 2023;388(2):117–127.